受体激动剂 脑啡肽

人肥大细胞脱颗粒:P2受体激动剂的调控

【揭示哮喘新视角】人肥大细胞的秘密：P2受体激动剂调控的脱颗粒现象

自20世纪70年代末以来，哮喘的全球发病率和死亡率呈惊人攀升，过敏性哮喘的发作往往与吸入外来物质息息相关。这些外来刺激引发的气道急性阻塞和炎症，程度日新月异，人肥大细胞（HMC）在其微环境中的内源性因子起着至关重要的调节作用。一项由德雷塞尔大学医学专家Edward S. Schulman团队的最新综述，发表在国际权威期刊《免疫前沿》(IF=7.3)，为我们揭示了内源性ATP——一种损伤相关分子模式——在HMC生理学中的关键角色。

首要研究焦点：细胞内外ATP的动态平衡

ATP，作为细胞能量的基石，在细胞内浓度极高，可达100 mM，而在细胞外仅为10 nM，这一差异揭示了细胞与环境之间的微妙调控。细胞内的ATP参与核心代谢，血小板和红细胞中ATP的储备与生理反应密切相关。而细胞外ATP的释放机制复杂多样，包括胞吐、离子通道等途径，其在炎症反应中的关键角色不容忽视。

ATP的跨界作用：旁分泌与自分泌

细胞外的ATP通过P2受体（P2Y和P2X两大家族）发挥作用，作为旁分泌和自分泌分子，它们之间的相互作用由八种P2Y受体和七种P2X通道受体调控。ATP作为唯一同时激活P2XR和P2YR的激动剂，其在哮喘患者中的作用尤为显著，例如雾化吸入ATP可使健康人和哮喘患者支气管收缩反应存在显著差异。

ATP对HMC脱颗粒的影响：免疫反应中的关键调控

实验研究显示，IgE介导的HLMC脱颗粒过程中，ATP起着决定性作用。尤其是对于弱过敏刺激（WAS），ATP能显著提高组胺释放，增强了过敏反应的强度。而在LAD2 HMC中，P2Y14R受体对过敏原/IgE诱导脱颗粒的增强作用，是通过PI3K/蛋白激酶B途径实现的。

未来探索：新疗法的潜力与挑战

细胞外ATP作为免疫反应的调控剂，其作用在WAS时尤为显著。但受体特性和外酶活性的探索尚待深入，这将有助于我们在临床环境中开发针对ATP介导的HMC反应的新治疗策略，以期在哮喘管理和过敏性疾病的防治上取得突破。

尽管ATP在哮喘中发挥着不可忽视的作用，但其精确调控机制仍需进一步揭示，这将为哮喘治疗领域打开新的研究窗口。让我们一同期待在未来的医学研究中，这一领域的深入探索能为我们揭示更多关于人肥大细胞脱颗粒的奥秘。

***Leu5******脑啡肽******和***受体激动剂

【引言】</在我们的生理系统中，[Leu5]-脑啡肽，作为一种独特的神经递质，发挥着关键的伤害感知调控作用。它作为δ-和μ-阿片受体的高效激动剂，展现出对这两种受体的高度选择性，相比之下，对κ-受体的亲和力则微乎其微（δ受体亲和力Ki= 4.0 nM，μ受体Ki= 3.4 nM）。它起源于脑啡肽原的分解，广泛分布于肾上腺髓质、中枢神经系统以及大脑、脑干、脊髓和周围神经系统中，构建起一个复杂而精细的神经网络。

【分子特性】</中文名为[Leu5]-脑啡肽，英文名包括L-leucine enkephalin和SGS 518 oxalate等多种标识，其化学结构独特，CAS号为58822-25-6，分子式C28H37N5O7，分子量555.62 Da。[Leu5]-Enkephalin的分子式揭示了其复杂而有序的化学结构，C14碳链上连接着多个氨基酸和生物活性功能团。

【物理性质】</其闪点高达557.8°C，而沸点则在极高的998.8°C，显示出非凡的热稳定性。极化度为58.1±0.5 10-24cm3，密度为1.274 g/cm3。在多种溶剂中，如DMF、DMSO、乙醇和PBS（pH 7.2）中，[Leu5]-脑啡肽都展现出良好的溶解性，对于实验室操作和药物研究具有重要意义。

【存储与稳定性】</作为一种生物活性物质，[Leu5]-脑啡肽的存储条件极为严格，粉末形式需储存在-80°C环境下可保持稳定长达2年，而在溶液中，-80°C和-20°C的条件下分别可保持稳定6个月和1个月。biofount范德生物提供的货号YZM008175是这一珍贵生物分子的理想来源。

总结来说，[Leu5]-脑啡肽作为δ-和μ-受体的双重激动剂，其独特的化学结构、生理作用和存储条件，使其在神经科学、疼痛管理等领域展现了巨大的研究价值和应用前景。